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Alcance Terapéutico de los Venenos Ofídicos
Una Nueva Herramienta en el Tratamiento de Tumores en Animales

Dr. Eduardo Gould- Medico Veterinario-Presidente de la Fundación de Estudios Biológicos. Autor de más de 20 trabajos de la especialidad en revistas nacionales e internacionales. Disertante en eventos nacionales e internacionales.
Tel. +(54 11) 4943-5999

El uso de venenos de serpientes como una alternativa en el tratamiento de las enfermedades crónicas de distinto tipo es un tema conocido desde la antigüedad. Sus distintas aplicaciones no son una novedad ya que figuran citados en farmacopeas que datan de varios siglos. A pesar de esto, solo en los últimos años han ingresado en el campo de la terapéutica a partir de estudios sistemáticos dirigidos a esclarecer fundamentalmente sus mecanismos de acción.
Se comenzó intentando neutralizar la fracción toxica de los venenos sobre la base de distintos métodos físicos o químicos, para obtener en primer lugar los sueros antiofídicos y mas tarde los llamados anavenenos. Se denomina anavenenos a los venenos detoxificados de origen animal. Los venenos de serpientes, arácnidos, anfibios, peces, insectos, etc. pueden ser transformados en anavenenos por medio de métodos físico-químicos para luego ser empleados en la inmunización activa contra fracciones toxicas del propio veneno o para otros usos terapéuticos.
El veneno crudo pierde la capacidad toxica original, pero conserva la acción farmacológica, especialmente aquella antitumoral, antiartrosica e incluso analgésica o antiálgica.
Investigadores del siglo pasado han aportado una abundante bibliografía y dentro de ellos merecen destacarse los realizados en Francia por Koressius, Gosset y Calmette, en Brasil los de Vital Brasil y Amaral y en nuestro país destacar a Castro Escalada, Rossi, Nicolini, Ramírez Calderón, Houssay y Barrio entre los mas importantes.
Los anavenenos, una vez obtenidos conservan ciertas fracciones del veneno nativo, generalmente proteínas con actividad enzimática y cuya estructura química resiste la desnaturalización que lleva el proceso. La mayoría de esas enzimas pertenecen a las llamadas Fosfolipasas A2, que poseen varios efectos biológicos como causar hemólisis, acción proteolítica y acción citolítica, además de la capacidad para unirse a receptores específicos de membranas celulares y provocando la lisis de las células blanco por disturbios en la integridad de la membrana plasmática.

Objetivos
El objetivo del presente trabajo consiste en resumir la experiencia personal de un grupo de profesionales en el tratamiento de diferentes tipos de tumores que afectan a los animales domésticos tratados con anavenenos.

Materiales y Métodos
Se trabajó con anavenenos elaborados en la Fundación de Estudios Biológicos que consisten básicamente en la desnaturalización de veneno entero obtenido por ordeño manual de serpientes argentinas, hasta obtener un preparado con una concentración final de alrededor de1 mg/ml, calculado por el método de Lowry. Las muestras de anavenenos utilizados son Anaveneno Monovalente Crotálico; Anaveneno Monovalente Bothrópico y Anaveneno Bivalente Bothrópico - Crotalico.
Las muestras de los diferentes anavenenos se testaron por medio de un estudio electroforético por medio de la técnica de gel de poliacrilamida con dodecil sulfato de sodio (SDS-PAGE), en un gel homogéneo al 12 % en un sistema Miniproteam II, corriendo las muestras de Anavenenos por un lado y venenos crudos con marcadores de peso molecular de amplio espectro por el otro

Se incluyeron en el estudio caninos y felinos de diferentes sexos y razas afectados por diferentes tipos de tumores. Los animales recibieron una dosis por vía subcutánea de 0.25
cc cada 24 hs durante cinco días y luego una dosis de 0.50 cc cada 48 hs hasta finalizar el tratamiento.

Conclusiones y Discusión
La utilización de anavenenos ofídicos no causa efectos colaterales frecuentemente observados tanto en la administración de drogas oncológicas como la aplicación de radioterapia. Esta característica, sumada a la simplicidad de manejo en cuanto a las vías de administración, hace de los anavenenos una posibilidad terapéutica indicada para tratar diferentes tipos de tumores que por diversas circunstancias no son operables. Los venenos o sus componentes no actúan sobre el ADN y tampoco actúan como antimetabolitos o inhibidores enzimáticos. Su mecanismo de acción, si bien en un ámbito teórico aun, resulta de la perturbación estructural de las membranas celulares, uniéndose a fosfolipidos y causando alteraciones irreversibles de estos compuestos que llevan a la lisis celular.
Estos ha sido demostrado en diferentes trabajos con venenos de Naja naja, Naja atra, Echis coloratus, Vipera ammodytes, Bitis arietans, Crotalus durissus terrificus, Trimeresurus flavorididis, Naja kaouthia, Crotalus atrox, etc.

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Autores:
Gould; Eduardo; Amantini, Eduardo y Troiano, Juan Carlos - Fundación de Estudios Biológicos. General Urquiza 1940/42(C1243 AEP) Buenos Aires- Argentina